Зокардис плюс таблетки покрытые пленочной оболочкой 12,5мг+30мг №28

Зокардис плюс — это комбинированный антигипертензивный препарат, применяемый для лечения артериальной гипертензии. Он сочетает в себе два активных компонента, которые взаимно дополняют друг друга для более эффективного снижения давления.

Гидрохлоротиазид - 12,5 мг.
Зофеноприл кальция - 30 мг.
Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка: макрогол 6000, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный (Е 172).

Зокардис плюс - это комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - зофеноприл и тиазидный диуретик - гидрохлоротиазид. Сочетание двух действующих веществ вызывает синергичное антигипертензивное действие, вследствие чего АД снижается в большей степени, чем при приеме каждого из них в отдельности.
Зофеноприл является ингибитором АПФ, содержащим сульфгидрильную группу. Ингибирует фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II (пептид с сосудосуживающим действием), что приводит к ослаблению сосудосуживающего влияния ангиотензина II на сосуды и уменьшению секреции альдостерона и может приводить к повышению содержания ионов калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма ионов натрия и жидкости. Механизм снижения АД зофеноприлом основан на первичном подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АПФ идентичен кининазе II - ферменту, катализирующему распад брадикинина, - пептида, обладающего потенциальным сосудорасширяющем действием. Накопление брадикинина играет дополнительную роль в реализации терапевтического эффекта ингибитора АПФ - снижении АД.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в почечных канальцах. Увеличивает выведение ионов калия, магния, гидрокарбонатов; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 2 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигает максимума через 4 часа и сохраняется до 12 часов. Способствует снижению повышенного АД. При сочетанном приеме зофеноприла и гидрохлоротиазида происходит уменьшение потерь ионов калия, связанных с действием тиазидного диуретика. Результатом комбинированной терапии зофеноприлом и гидрохлоротиазидом является потенцирование гипотензивного эффекта, который является дозозависимым.

Совместный прием зофеноприла и гидрохлоротиазида оказывает незначительное влияние или же не оказывает никакого влияния на биодоступность каждого из действующих веществ по отдельности.
Зофеноприл является пролекарством. Он превращается в фармакологически активный метаболит зофеноприлат - свободное тиоловое соединение, образующееся в результате тиоэфирного гидролиза.
Всасывание
После приема внутрь зофеноприл быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В организме зофеноприл подвергается почти полному превращению в зофеноприлат, который обладает выраженной фармакологической активностью. Cmax зофеноприлата в сыворотке крови достигается через 1.5 ч после приема внутрь. Фармакокинетика одной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприла. После приема 15-60 мг зофеноприла в течение 3-х недель кумуляции не происходит. Одновременный прием пищи снижает скорость, но не полноту всасывания. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) зофеноприлата до и после приема пищи практически идентичны.
Распределение
Приблизительно 88 % зофеноприла, связывается с белками плазмы крови. Vd в стадии насыщения составляет 96 л.
Метаболизм
Основным метаболитом является зофеноприлат, метаболизирующийся различными путями: конъюгация с глюкуроновой кислотой, циклизация и конъюгация с глюкуроновой кислотой, конъюгация с цистеином и S-метилирование тиоловой группы.
Выведение
Зофеноприл после приема внутрь выводится почками (69 %) и через кишечник (26 %), что указывает на два пути элиминации (почки и печень). После приема внутрь зофеноприла T1/2 зофеноприлата составляет 5.5 ч, а его общий клиренс - 1300 мл/мин.
Фармакокинетика в особых случаях
У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) более 45 мл/мин зофеноприлат выводится с той же скоростью, что и у пациентов с сохраненной функцией почек (КК более 90 мл/мин).
У пациентов с нарушением функции почек с КК менее 45 мл/мин скорость выведения зофеноприлата снижена приблизительно до 50 % от нормальных показателей.
У пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии, находящихся на лечении методом гемодиализа или перитонеального диализа, скорость выведения зофеноприлата снижена до 25 % от нормальных показателей. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести при приеме однократных доз зофеноприла с радиоактивной меткой значение Cmax и ТCmax для зофеноприлата совпадали с таковыми у здоровых добровольцев. Однако значения AUC у пациентов с циррозом печени были в два раза выше, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует назначать половину обычной начальной дозы зофеноприла.
В отношении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, данные по фармакокинетике зофеноприла и зофеноприлата отсутствуют.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После приема внутрь гидрохлоротиазид всасывается на 65-75%. Всасывание зависит от длительности пассажа в кишечнике (повышается при медленном пассаже, например, при одновременном приеме с пищей). TCmax в плазме крови составляет 1-5 ч. Концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови характеризуется линейностью по отношению к принятой дозе, но взаимосвязь между концентрацией гидрохлоротиазида в плазме крови и выраженностью артериальной гипотензии не установлена. T1/2 из плазмы крови составляет от 5.6 до 14.8 ч.
Распределение
Тиазиды характеризуются обширным распределением в жидкостях организма и в больших количествах (92%) связываются с белками плазмы крови, в частности с альбумином; что приводит к низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более продолжительному действию. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический барьер не проникает.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид в организме не метаболизируется и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. У больных с циррозом печени изменения фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.

Таблетки Зокардис® плюс принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи.
Взрослые обычно поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата Зокардис® плюс 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам (старше 65 лет) с нормальной функцией почек (КК более 90 мл/мин) и у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК более 45 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 45 мл/мин) применение препарата противопоказано.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

— мягкая и умеренная артериальная гипертензия;
— острый инфаркт миокарда с cимптомами сердечной недостаточности у пациентов со стабильными показателями гемодинамики и не получавших тромболитическую терапию.

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. связанный с применением ингибиторов АПФ);
- врожденный/идиопатический ангионевротический отек;
- пациенты с инфарктом миокарда, находящиеся на лечении методом гемодиализа (эффективность и безопасность препарата не изучены);
- выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- выраженные нарушения функции почек (КК менее 45 мл/мин);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
- состояние после недавно перенесенной трансплантации почки (опыт применения препарата отсутствует);
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
- повышенная чувствительность к зофеноприлу или другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду или другим производным сульфонамидов, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

- бронхиальная астма;
- нарушение водно-электролитного баланса, дегидратация;
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
- выраженные цереброваскулярные заболевания;
- стеноз устья аорты с нарушением показателей гемодинамики или другие препятствия оттоку крови из левого желудочка;
- нарушение функции печени средней тяжести (риск развития печеночной комы) (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- хроническая почечная недостаточность (ХПН) (КК более 45 мл/мин);
- пациентам, соблюдающим диету с ограничением поваренной соли или находящимся на гемодиализе;
- первичный альдостеронизм;
- сахарный диабет;
- подагра;
- псориаз;
- системная красная волчанка;
- склеродермия.

Зокардис плюс во время беременности применять не рекомендуется. В случае планирования или диагностирования беременности в период лечения препаратом Зокардис плюс, препарат следует немедленно отменить. Зофеноприл и тиазиды приникают в грудное молоко, поэтому Зокардис плюс противопоказан к применению в период лактации. Также установлена взаимосвязь между применением тиазидов в период лактации и уменьшением или даже подавлением лактации, гипокалиемией, а также возникновением гиперчувствительности к производным сульфонамидов.
При необходимости применения препарата Зокардис плюс в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Возможные побочные эффекты при применении препарата Зокардис® плюс, как и при монотерапии действующими веществами в отдельности, приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Зокардис плюс
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нечасто: сонливость или бессонница, обморок, повышение мышечного тонуса.
Нарушения со стороны сердца
В отдельных случаях: стенокардия, мерцательная аритмия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД или повышение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель (исчезает после отмены препарата).
Нечасто: одышка, бронхит, фарингит.
Нарушения со стороны ЖКТ
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, боль в животе, диспепсия, гастрит, гингивит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: ангионевротический отек, псориаз, акне, сухость кожи, кожный зуд, уртикарная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: нарушение потенции.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови и активности «печеночных» ферментов.
Нарушения общего характера
Нечасто: слабость, гриппоподобный синдром, периферические отеки, инфекционные заболевания.
Зофеноприл (монотерапия):
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: снижение гемоглобина, гематокрита, количества тромбоцитов и лейкоцитов, агранулоцитоз и панцитопения.
Имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение.
Редко: депрессия, психоэмоциональная лабильность, нарушение сна, парестезии.
Нарушения со стороны органов чувств
Нечасто: спутанность сознания, шум в ушах, нарушение аккомодации и вкусового восприятия.
Нарушения со стороны сердца
Часто: после начала терапии или увеличения дозы - выраженное снижение АД, в частности, в определенных группах риска.
Очень редко: периферические отеки, ортостатическая гипотензия, боль за грудиной.
В отдельных случаях: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), преходящие нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу и кровоизлияние в мозг.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: кашель (исчезает после отмены препарата).
Редко: одышка, синусит, ринит, бронхит, бронхоспазм.
В единичных случаях при ангионевротическом отеке вовлекались верхние дыхательные пути, что приводило к их обструкции.
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: тошнота, рвота.
Нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор.
Редко: глоссит.
В отдельных случаях: холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость, ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, зуд, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные изменения и алопеция). Эти явления могут сопровождаться лихорадкой, миалгией и артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (ANA).
Редко: ангионевротический отек, повышенное потоотделение.
В отдельных случаях установлена взаимосвязь между приемом ингибиторов АПФ и развитием ангионевротического отека с вовлечением в процесс гортани и тканей лица.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто: миалгия, мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушение мочеиспускания. Возможно развитие или усугубление почечной недостаточности.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко: нарушение потенции.
Нарушения общего характера
Часто: повышенная утомляемость, слабость.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в плазме крови, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии, повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид (монотерапия):
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение.
Редко: тревожность, нарушение сна, депрессия, обнубиляция, парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: ксантопсия, преходящее нарушение аккомодации.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: ортостатическая гипотензия.
Редко: аритмии.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: одышка (включая пневмонит и отек легких).
Нарушения со стороны ЖКТ
Нечасто: анорексия, боль в эпигастральной области, диарея, запор, воспаление слюнных желез, панкреатит.
Редко: внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: фотосенсибилизация, гиперемия кожи.
Редко: развитие волчаночноподобного синдрома, обострение кожной формы системной красной волчанки, некротизирующий ангиит, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: мышечные судороги, слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Нарушения общего характера
Редко: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.

Симптомы
Выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса и почечная недостаточность.
Лечение
Носит симптоматический и поддерживающий характер. Необходим тщательный врачебный контроль, предпочтительно в условиях отделения/палаты интенсивной терапии. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и концентрации креатинина в плазме крови. В случае относительно недавнего приема препарата можно предпринять меры по предотвращению всасывания из ЖКТ (промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и натрия сульфата). При выраженном снижении АД пациента переводят положение "лежа" с приподнятыми ногами; решается вопрос о применении препаратов, увеличивающих OЦK. При развитии устойчивой брадикардии или выраженных вагусных реакциях рекомендовано применение атропина; следует рассмотреть вопрос об имплантации электрокардиостимулятора. Ингибиторы АПФ выводятся с помощью диализа, однако необходимо избегать использования мембран с высокой проницаемостью из полиаклнитрила.

Зофеноприл
Не рекомендуется совместное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия из-за риска возникновения гиперкалиемии.
Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы (ЭКГ). Требуется осторожность при совместном применении с «петлевыми» диуретиками. Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может в начале терапии препаратом Зокардис® плюс привести к снижению ОЦК и способствовать развитию артериальной гипотензии.
Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых общих анестетиков.
При совместном применении с наркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками и барбитуратами может иметь место развитие ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (альфа- и бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов) гипотензивный эффект может потенцироваться. Требуется осторожность при одновременном применении с нитратами или другими вазодилататорами. Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ повышает риск развития нарушения функции почек.
При совместном применении аллопуринола, прокаинамида, цитостатиков или иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций повышенной чувствительности, лейкопении.
В редких случаях ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) у больных сахарным диабетом. В этих случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ может потребоваться снижение дозы гипогликемического средства для приема внутрь и инсулина. Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. При одновременном применении с антацидами возможно уменьшение биодоступности ингибиторов АПФ.
Гидрохлоротиазид
Требуется осторожность при совместном применении с колестирамином и колестиполом. Одновременный прием анионообменных смол уменьшает всасывание гидрохлоротиазида. Колестирамин или колестипол при их однократном приеме связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43%, соответственно.
Диуретики, являющиеся производными сульфонамидов, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов. Глюкокортикостероиды, кортикотропин, амфотерицин В (парентерально): при одновременном их приеме с гидрохлоротиазидом могут иметь место нарушения водно-электролитного баланса крови, в особенности, развитие гипокалиемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида с солями кальция или с препаратами, содержащими кальций, возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови, вследствие уменьшения его выведения.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами возможен риск развития аритмии.
Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт» (особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может привести к фибрилляции желудочков или асистолии): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими средствами, нейролептиками и другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT и вызывать аритмию типа «пируэт».
При совместном применении гидрохлоротиазида с недеполяризующими миорелаксантами - усиление действия недеполяризующих миорелаксантов. Тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина. Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повышать частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Препарат Зокардис плюс
Одновременное применение препаратов лития и препарата Зокардис® плюс не рекомендуется из-за риска увеличения интоксикации литием. Если одновременный прием все же необходим, то также необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г/сут, уменьшают антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретиков. Кроме того, имеются сообщения о том, что эффекты НПВП и ингибиторов АПФ, повышающие содержания калия в сыворотке крови, могут суммироваться, в то время как функция почек может быть нарушена. Соответствующие эффекты обратимы и развиваются они у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность - прежде всего, у пациентов с нарушением функции почек.
Этанол усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
Одновременное применение препаратов, содержащее триметоприм (например, бисептол) с ингибиторами АПФ и тиазидами повышает риск развития гиперкальциемии.

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.