Бинноферон альфа раствор для внутривенного и подкожного введения 3млн. МЕ/0,9мл №5

Бинноферон альфа - противовирусный препарат, обладающий противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный - 21 мкг (3 млн МЕ).
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 1.8 мг, натрия хлорид - 5.22 мг, дигидрат динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты - 0.067 мг, полисорбат 80 - 0.09 мг, гидроксиэтилкрахмал 200 - 45 мг, уксусная кислота ледяная - до рН 5.0, вода для инъекций - до 0.9 мл.

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет аргинин в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. При этом Cmax в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно. Как после в/м, так и после п/к введения период полувыведения составлял приблизительно 2-3 ч. Концентрация интерферона в плазме через 16-24 ч не определялась.
После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии. Период полувыведения составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.

Для внутривенного или подкожного введения. Инфузию следует проводить немедленно после приготовления раствора. Запрещается проводить инъекцию той же иглой. которой проводился забор раствора из ампулы.
Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать шприц любого объема. При этом конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата добавляют к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида в мешок из поливинилхлорида (ПВХ) или в стеклянный флакон для инфузий и вводят внутривенно (в/в) капельно в течение 20 мин. Недопустимо одновременное введение других препаратов с препаратом Бинноферон альфа.
Применение других растворителей недопустимо.
Хронический гепатит В
Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 30 до 35 млн МЕ в неделю подкожно либо 5 млн МЕ ежедневно, либо 10 млн МЕ три раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель).
Детям от 1 года до 18 лет Бинноферон альфа вводится подкожно в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум до 10 млн МЕ/м ) три раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4 - 6 месяцев (16 - 24 недели). Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК ВГВ) после 3 - 4 месяцев лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Хронический гепатит С
Взрослые: Бинноферон альфа применяют подкожно в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Дети от 3 до 18 лет: Бинноферон альфа применяют подкожно в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в комбинации с пероральным приемом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю.
Волосатоклеточный лейкоз
Рекомендуемая доза препарата Бинноферон альфа для подкожного введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1 - 2 месяца лечения. Для нормализации всех трех показателей периферической крови (число гранулоцитов, тромбоцитов и концентрации гемоглобина) может потребоваться до 6 месяцев лечения препаратом Бинноферон альфа. Этого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз
Рекомендуемая доза препарата составляет от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, подкожно. В некоторых случаях эффективной является комбинация препарата Бинноферон альфа в дозе 5 млн МЕ/м2, применяемого ежедневно подкожно, с цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг/м 2 подкожно в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов препарат Бинноферон альфа вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2 в сутки) для поддержания гематологической ремиссии. Препарат Бинноферон альфа следует отменить через 8 - 12 недель лечения, если к этому времени не достигнута по крайней мере частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Множественная миелома
Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50 %), Бинноферон альфа можно применять в качестве монотерапии - подкожно в дозе 3 - 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома
Бинноферон альфа применяют в сочетании с химиотерапией подкожно в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуется использовать режим СНОР, однако клинические данные имеются только по применению режима CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).
Метастатический рак почки
Монотерапия: Бинноферон альфа назначается подкожно в дозе 3-6-9 млн МЕ (с эскалацией дозы) 3 раза в неделю до прогрессирования или развития непереносимой токсичности.
Карциноидные опухоли: Стандартная доза препарата Бинноферон альфа составляет 5 млн МЕ (3 - 9 млн МЕ) подкожно 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн МЕ ежедневно. При хирургическом лечении терапию препаратом Бинноферон альфа временно приостанавливают на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная меланома: Для индукции постоперационной ремиссии препарат Бинноферон альфа вводят внутривенно в разовой дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 дней в неделю на протяжении 4 недель. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Лечение следует начинать в течение 56 дней после хирургического вмешательства. Для поддерживающей терапии рекомендуемая разовая доза составляет 10 млн МЕ/м2 , которую вводят подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии препаратом Бинноферон альфа (в частности, при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении активности АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50 %. Если непереносимость сохраняется, или если число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3, или активность АЛТ и/или АСТ возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.

- острый гепатит B, хронический гепатит B, хронический активный гепатит B и D, хронический гепатит C;
- волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, почечно-клеточная карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД, кожная T-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари), злокачественная меланома;
- гистиоцитоз из клеток Лангерганса, сублейкемический миелоз, эссенциальная тромбоцитемия;
- рассеянный склероз;
- вирусный конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, кератоиридоциклит, кератоувеит;
- профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ;
- экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых;
В составе комплексной терапии у детей в возрасте от 1 года:
- острый лимфобластный лейкоз в период ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии);
- ювенильный респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня удаления папиллом.

- тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые аритмии);
- выраженные нарушения функции печени (в т.ч. вызванные метастазами);
- хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации;
- хронический гепатит у пациентов, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии ГКС);
- аутоиммунный гепатит;
- эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психические заболевания и расстройства у детей и подростков;
- аутоиммунные заболевания в анамнезе;
- применение иммунодепрессантов после трансплантации;
- заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией;
- КК<50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином);
- одновременное применение с телбивудином; повышенная чувствительность к интерферон альфа-2b;
- при беременности, в период грудного вскармливания;
- детский возраст до года (хронический гепатит В);
- детский возраст до 3 лет (хронический гепатит С);
- детский возраст до 18 лет (по остальным показаниям).

- выраженная депрессия, суицидальные мысли и попытки, в т.ч. по данным анамнеза (только для взрослых);
- декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ);
- сахарный диабет (при склонности к кетоацидозу);
- гиперкоагуляция;
- выраженная миелосупрессия;
- заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, аритмии);
- заболевание щитовидной железы, если оно контролируется соотвествующей терапией;
- псориаз и саркоидоз;
- репродуктивный возраст у мужчин и женщин;
- пересадка почки и печени;
- сопутствующая химиотерапия;
- у пациентов с нарушениями функции почек;
- одновременный прием с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами;
- одновременный прием с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.

Не рекомендуется применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Гриппоподобные симптомы: часто - лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны нервной системы: редко - головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях - склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны - тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях - нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко - боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях - пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения: возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции: возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие: редко - мышечная скованность; в единичных случаях - антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо острыми клиническими симптомами. Однако, как и при передозировке любого лекарственного препарата, следует проводить симптоматическую терапию с мониторированием функций жизненно важных органов и с регулярным контролем состояния пациента.

Следует с осторожностью применять препарат Бинноферон альфа одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами.
Взаимодействие между препаратами интерферона альфа-2b и другими лекарственными препаратами до конца не изучено. Следует с осторожностью применять препарат Бинноферон альфа с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления, например с производными ксантина (аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении препарата Бинноферон альфа с производными ксантина следует контролировать сывороточную концентрацию теофиллина и при необходимости изменить режим дозирования.
У пациентов, получающих терапию интерфероном альфа, в редких случаях наблюдались легочные инфильтраты, пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Подобные симптомы чаще наблюдались на фоне одновременного применения с «шосаикото» - средствами китайской народной медицины растительного происхождения.
Применение препарата интерферона альфа-2b в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, тенипозид, циклофосфамид, доксорубицин) повышает риск развития токсических эффектов (способствует усилению их тяжести и увеличению продолжительности).
При применении препарата Бинноферон альфа в комбинации с рибавирином следует руководствоваться также инструкцией по применению рибавирина.
Клиническое исследование, в котором изучали комбинированное применение телбивудина (600 мг ежедневно) с пегилированным интерфероном альфа-2а (180 мкг подкожно 1 раз в неделю), показало, что применение данной комбинации связано с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм данного явления неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата Бинноферон альфа и телбивудина противопоказано.

При развитии тяжелых и среднетяжелых побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или в некоторых случаях прекращение терапии. У пациентов с хроническим гепатитом следует прекратить применение препарата Бинноферон альфа при ухудшении показателей свертываемости крови (увеличение длительности), которые могут указывать на повреждение печени.
На фоне применения препарата Бинноферон альфа или в течение 2 дней после отмены лечения возможно развитие артериальной гипотензии, которая может потребовать применения соответствующей терапии.
При терапии препаратом Бинноферон альфа необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, т. к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК). Может потребоваться дополнительное введение жидкости.
Препарат Бинноферон альфа следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями, такими как заболевания легких в анамнезе (например хроническая обструктивная болезнь легких), сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т. ч. с тромбофлебитами, тромбоэмболиями легочной артерии), а также при выраженной миелосупрессии.
При монотерапии у взрослых пациентов препаратами интерферона альфа-2b редко наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях у 2,8 % пациентов, получавших препарат интерферона альфа-2b развивались нарушения со стороны щитовидной железы. Данные нарушения контролировались соответствующей терапией. Механизм развития нарушений функций щитовидной железы при применении препарата неизвестен. Перед началом терапии препаратом Бинноферон альфаb следует определить концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ). При выявлении любого нарушения необходимо провести соответствующее лечение. Если лекарственная терапия позволяет поддерживать концентрацию ТТГ в пределах нормы, то применение препарата Бинноферон альфа® возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, следует определить концентрацию ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение препаратом Бинноферон альфа может быть продолжено, если концентрацию ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи лекарственной терапии. Отмена препарата интерферона альфа-2b не приводила к восстановлению функции щитовидной железы.
Нарушения со стороны органа зрения (включая кровотечения, ватоподобные пятна, серозную отслойку сетчатки, окклюзию вен и артерий) сообщаются в редких случаях после терапии интерферонами альфа.
Нарушения со стороны зубов и периодонта, которые могут привести к потере зубов, сообщались у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом интерферона альфа-2b и рибавирином. Сухость рта может привести к повреждению зубов и слизистой оболочки рта во время длительной комбинированной терапии препаратом интерферона альфа-2b и рибавирином. Пациентам следует 2 раза в день тщательно чистить зубы и проходить регулярный стоматологический осмотр. У некоторых пациентов возможно появление рвоты. В случае ее появления пациентам следует тщательно прополоскать рот.
У пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может быть повышен риск развития молочнокислого ацидоза. В связи с этим при применении препарата Бинноферон альфа® и рибавирина в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бинноферон альфа, рибавирином и зидовудином повышен риск развития анемии.
При наличии сформированного цирроза риск декомпенсации функции печени и смерти у пациентов, инфицированных одновременно ВГС и ВИЧ, и получающих ВААРТ, повышен. Применение интерферонов альфа-2b (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у данной группы пациентов может увеличить этот риск.
Возможно развитие слабости, сонливости, нарушения сознания на фоне терапии препаратом Бинноферон альфа и рекомендовано избегать управления транспортными средствами и механизмами.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.